EL PAPEL DE LA ENTEROCOCCUS FAECALIS EN CANCER DE COLON.

Enterococcus Faecalis es un microorganismo perteneciente al Dominio Bacteria, Phylum Firmicutes, Familia Enterococcaceae, Genero Enterococcus y Especie Faecalis, se encuentra en las vías intestinales y biliares, es anaerobio facultativo e inmóvil. Actualmente ha tenido relevancia por encontrarse frecuentemente en infecciones hospitalarias y comunitarias, a esto se les suma su resistencia a antibióticos de amplio espectro tales como la penicilina y la vancomicina.

 

Una investigación realizada por la Journal of Medical Microbiology da a conocer las formas en la que bacterias intestinales como la enterococcus faecalis pueden causar cáncer en colon. En el colon habitan un gran numero de bacterias de todo tipo, superando incluso el número de células en nuestro cuerpo. 

La diferencia del E. Faecalis a las otras bacterias intestinales es que está  en la capacidad de sobrevivir utilizando dos tipos de metabolismo: respiración y fermentación; cuando las bacterias utilizan la fermentación expresan subproductos, en este caso usan una molécula de oxígeno llamada superóxido que actúa dañando el ADN, lo cual tiene como consecuencia la formación de tumores en el colon.

Su estudio era investigar como las células normales que se encuentran en el colon pueden afectar el ADN como la enterococcus faecalis, dijo el profesor Mark Huycke del centro medico del departamento de asuntos de veteranos en la cuidad de Olklahoma, EE.UU. "Encontramos que el superóxido de E. faecalis condujo a una fuerte señalización en las células inmunes llamadas macrófagos. También alteró la forma en que algunas células en el intestino crecieron y se dividieron e incluso aumentaron la productividad de los genes que están asociados con el cáncer".

Luego de realizar sus estudios obtuvieron como resultado que 42 genes de células epiteliales en el intestino están relacionados con la regulación de ciclo celular, la muerte celular y la señalización basada en el metabolismo exclusivo de la E. Faecalis, de tal manera que las células se ven afectadas cuando esta bacteria cambia a fermentación, desarrollando mecanismos que cambian la función normal de las células del colon a convertirse en cancerosas.

Durante varios años los científicos han intentado localizar los vínculos entre las bacterias intestinales y las personas con riesgo de cáncer de colon. Esto se ha dificultado por la enorme complejidad de las comunidades microbianas en el intestino.

“Nuestros hallazgos se encuentran entre los primeros en explorar los mecanismos pnor los cuales las bacterias intestinales normales dañan el ADN y alteran la regulación génica en el colon que podría provocar cáncer", dijo el profesor Huycke. "Esta investigación pone en perspectiva la complejidad de los efectos que las bacterias intestinales normales pueden tener en la salud de una persona".

Referencia Bibliográfica:

 https://www.lifeder.com/enterococcus-faecalis/

https://www.sciencedaily.com/releases/2008/09/080921201716.htm

Oimer  Antonio Solano Palacios

Steven Antonio Rivas Atencia

INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER

INMUNOTERAPIA CONTRA EL CÁNCER: CÓMO ES EL REVOLUCIONARIO TRATAMIENTO CON "MEDICACIÓN VIVIENTE" QUE SALVÓ A UNA PACIENTE TERMINAL

En el 2018, la revista Nature Medicine publicó un artículo sobre una investigación acerca de un novedoso y revolucionario tratamiento para el cáncer encabezada por los investigadores del Instituto Nacional del Cáncer de EE.UU y quienes creen que tiene el potencial de transformar el tratamiento de cualquier variante de este padecimiento.

El estudio reporta el caso de una paciente de sexo femenino de 49 años quien padecía de tumores en el páncreas y metástasis en otras zonas. ¿Pero, en qué consiste el tratamiento?

Los científicos analizan genéticamente el tumor del paciente, para identificar cuáles son los cambios que este presenta para que el tumor sea visible por el sistema inmunitario.

En el caso de la paciente, se identificaron 62 anomalías genéticas y 4 de ellas fueron identificadas como posibles líneas de ataque. ¿Cómo así? En situaciones normales, el sistema inmunitario, al detectar un tumor, inicia el ataque mediante sus glóbulos blancos, pero desafortunadamente la mayoría de las veces, termina perdiendo la batalla.

El objetivo del tratamiento es identificar los glóbulos blancos que son capaces de luchar contra el tumor, extraerlos, cultivarlos, reproducirlos en un ambiente controlado, para luego introducirlos a la paciente en grandes cantidades y así crear un gran ejército de células capaces de combatir el cáncer directamente en las anomalías genéticas previamente identificadas.

En el caso de esta paciente, se inyectaron alrededor de 90.000 millones de glóbulos blancos y así mismo algunos medicamentos capaces de quitar los frenos del sistema inmunológico, logrando en poco tiempo la mejoría plena de la paciente.

¿Es acaso nuestro propio cuerpo la respuesta a la pregunta de cuál es la cura del cáncer que tanto estábamos esperando?

Por muchos años, hemos fijado la mirada hacia los nuevos fármacos, la quimioterapia, que fue y hasta el momento sigue siendo la única opción tangible que nos brinda cierta luz de esperanza en la lucha contra el cáncer. Sin embargo, pueda que la verdadera respuesta seamos nosotros mismos y que ha llegado el momento de redireccionar la mirada hacia la verdadera cura.

El cuerpo humano, esa máquina tan perfectamente diseñada, compuesta por millones de frágiles y complejos procesos celulares y moleculares que al unísono la hacen poderosa, puede ser la portadora de la cura que tanto esperamos. Es posible que, en un futuro no muy lejano, la quimioterapia contra el cáncer sea cosa del pasado y se convierta en un recuerdo risorio de lo cruenta que alguna vez pudo ser la medicina y que los sufrimientos de los pacientes de hoy se esfumen en el olvido.

Si bien es cierto que este tratamiento se encuentra en fases experimentales, que solo ha mostrado resultados con un paciente y que falta un largo camino por recorrer antes de afirmar que tenemos la cura para el cáncer, no podemos negar que se trata de una luz de esperanza para los miles de pacientes que a diario luchan contra esta enfermedad y no solo padecen los horrores del cáncer, sino también los devastadores efectos secundarios que los tratamientos convencionales traen consigo.

Catalina Cardona Rueda

Laura Yepes

Mikell Manosalva

CÉLULAS INMUNES GENÉTICAMENTE MODIFICADAS ELIMINAN EL LUPUS EN RATONES 

A pesar de que el lupus es una enfermedad persistente de tratar se puede vivir con esta y tener una vida relativamente normal.       
 Los científicos han descubierto que un nuevo tratamiento que destruye las células B del sistema  inmunológico cura a los ratones de la enfermedad. La estrategia se reconoce como terapia del receptor de antígeno quimerico (CAR)-T y se trata de las células T que ayudan al cuerpo a combatir las enfermedades o sustancias dañinas, sin embargo el tratamiento tiene graves efectos secundarios,pero  ha salvado vidas incluso destruyendo las células B encargadas de marcar la proteína CD19.                                 
 POR:  Alexa Gutiérrez, Valentina Giraldo, Alejandra Martínez

Prevalencia de streptococus pneumoniae serotipo 19ª antes y después de la introducción de la vacuna conjugada heptavalente en México.

Estructura es streptococus pneumoniae.

En 1974 se dio el nombre streptococus pneumoniae, es una bacteria Gram+, tiene 1,2-1,8 um de longitud,  a-hemolitico, de forma ovoide.Generalmente se presenta como diplococo, inmóvil, no forma esporas, es sensible a la optoquina, soluble en bilis y forma parte de la flora normal de vías aéreas superiores (naso-faringe humana). Patógeno casi exclusivamente del humano.

Resistencia bacteriana.

Es el fenómeno por el cual un microorganismo deja de verse afectado por un anti microbiano al que anteriormente era sensible, siendo inmunes a los efectos de los antibióticos y los tratamientos habituales ineficaces.

Vacuna neumocócica conjugada heptavalente.

La vacuna neumocócica conjugada heptavalente contiene polisacáridos de siete serotipos de S.pneumoniae (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F) conjugados con CRM₁₉₇, un mutante no tóxico de la toxina diftérica que ejerce de proteína transportadora, y absorbidos con fosfato de aluminio. Las cantidades de cada uno de los polisacáridos es de 2 microgramos, salvo para el 6B, que es de 4 microgramos.

Resultados.

Durante el periodo de estudio de 2000-2012 se colectó un total de 1 825 cepas de S.pneumoniae causantes de infección en población pediátrica de 22 hospitales de segundo y tercer nivel de atención participantes de la Red Sireva/Sireva II en México, de las cuales 225/12.3% fueron Spn19A, aislándose 6.3% (75/1189) en el periodo 2000-2008 y 23.6% (150/636) en el periodo 2009-2012. En el cuadro I se describen las características demográficas y clínicas de los aislamientos de Spn19A en los periodos pre y postvacunal. En cuanto a edad, se encontró 53.3% de aislamientos en población de 7-24 meses durante los años 2009-2012 en comparación con 36.0% en el periodo previo. Se observó una disminución de aislamientos de Spn19A en LCR y un aumento en líquido pleural. El cuadro II describe la susceptibilidad anti microbiana de S.pneumoniae 19A empleando los criterios de cepas provenientes de sitios diferentes a LCR antes y después de la vacuna. Todas las cepas analizadas fueron sensibles a vancomicina. En los cuatro antibióticos restantes (penicilina, eritromicina, cefotaxima y TMP/ SMX) se observa un incremento de la CMI necesaria para inhibir el crecimiento de las cepas en el periodo postvacunal, resalta el aumento en penicilina y la elevada resistencia a TMP/SMX. Si se considera únicamente las 33 cepas provenientes de LCR con sus respectivos puntos de corte para aislamientos meníngeos, se observa un incremento de cepas resistente a penicilina de 83.3% (15/18) a 100% entre los periodos pre y postvacunal.

Mecanismo de acción.

No se observaron cambios significativos con respecto a la distribución de cepas del serotipo 19 A.

Bibliografía.

•      http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0036-36342014000300012

•      http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272008000300007

•      http://www.medigraphic.com/pdfs/micro/ei-2009/ei092e.pdf

KELLY AVENDAÑO PRECIADO.

KATHERIN AVILEZ RÍOS.

MARIA CAMILA CASTRO MONTES.

La degradación de proteínas, las terapias del futuro

La degradación de proteínas, las terapias del futuro

Juan C. Álvarez

Juan J. Vasquez

Resumen

Gracias al control de los niveles de proteínas intracelulares, utilizando pequeñas moléculas, se ha desarrollado un sistema terapéutico que lucha contra el Alzheimer y canceres intratables. Este nuevo método se basa en utilizar medicamentos para degradar proteínas que son consideradas “intangibles” para las células y de esta forma lograr mitigar las enfermedades asociadas a nivel molecular y bajar los niveles de proteínas “malignas” en los futuros pacientes.

Abstract

Thanks to the control of intracellular protein levels, a therapeutic system has been developed that fights against Alzheimer's and intractable cancers. This new method is based on the use of products to degrade the proteins that are considered as "intangible" for the cells and in this way to achieve diseases at the molecular level and lower the levels of "malignant" proteins in future patients.

Palabras Clave: Proteína, medicamento, intracelular, molecular, cáncer, alzhéimer.

Introducción

Es evidente que cada vez hay más casos de cáncer, resultado de la naturaleza, longevidad de los años y estilo de vida, sin embargo, con estos casos también crecen las terapias y mecanismos para tratarlo o erradicarlo definitivamente, y entre ellos esta la Degradación de Proteínas Inducidas o como se conoce por sus siglas PROTAC; estos medicamentos tienen como objetivo principal destruir proteínas que son consideradas “inoperables” o proteínas que fomentan el desarrollo de enfermedades intratables a nivel molecular. Dentro de estas proteínas “intocables” se encuentran la proteína MYC que está asociada al desarrollo del Cáncer y la proteína tau la cual esta involucrada con la enfermedad del Alzheimer. Los PROTAC tienen el potencial de convertirse en una nueva clase importante de medicamentos, posiblemente superando dos de las áreas de desarrollo de medicamentos mas importantes de todos los tiempos, los cuales son: Inhibidores de la proteína Quinasa y anticuerpos monoclonales.

Materiales y Métodos

Craig Crews y diversos científicos de compañías farmacéuticas, buscan afectar diferentes procesos intracelulares mediante el control de pequeñas moléculas de los niveles de proteínas. Estos enfoques incluyen el desarrollo de nuevos inhibidores del proteasoma y pequeñas moléculas que interrumpen las interacciones de ubiquitina ligasa E3: sustrato para estabilizar proteínas, así como nuevas metodologías para inducir la degradación selectiva de proteínas, como el reclutamiento de proteínas dirigidas a las ligasas de ubiquitina E3 o la adición de etiquetas hidrofóbicas a la superficie de las proteínas dirigidas de modo que la maquinaria de control de calidad de proteínas intracelulares induzca su degradación. Para esto utilizaron como objeto de estudio las células cultivadas y ratones.

El ensayo de la compañía Arvinas, que se espera que comience a mediados de 2019, incluirá entre 28 y 36 hombre con Cáncer de próstata metastásico y durara alrededor de nueve meses.

Resultados

La estrategia de los PROTAC utiliza el mismo sistema natural de la célula para eliminar las proteínas defectuosas o no deseadas llamado Ubiquitinación.

Figura 1: Mecanismo del PROTAC, en el proceso de la ubiquitinación.

Parte del sistema natural de eliminación de basura de la célula que marca las proteínas defectuosas o dañadas al darles una pequeña proteína llamada Ubiquitina. Las etiquetas de Ubiquitina actúan como una especie de calcomanías de “recolección” que ordenan a la trituradora de proteínas de la célula, proteasoma, hacer su trabajo, el cual es degradar las proteínas marcadas (Ubiquitinación).

Un PROTAC garantiza que la proteína objetivo se marcara para la destrucción, gracias a que la ubiquitina es abundante en la célula.

Crews y Deshaies publicaran pronto un estudio que demuestra que su primer PROTAC, Protac-1, se agarró con éxito y condujo a la degradación de una proteína asociada al cáncer llamada METAP2 en extractos de huevos de rana de Xenopus.

El investigador Hiroshi Handa, había tratado de entender por que la droga llamada talidomida causaba problemas con el desarrollo de las extremidades en los fetos de las mujeres embarazadas. Handa descubrió que bloqueando la actividad de una ubiquitina ligasa llamada cereblon, afecta de manera directa el crecimiento y desarrollo de las extremidades en el pez cebra y los polluelos; considerando de esta manera crear un fármaco que actúe de manera inversa en las células del feto y que tenga la capacidad de unirse a las proteínas e inhibiéndolas para evitar que se desarrolle la enfermedad.

Por otra parte, en compañía de Ian Churcher en GlaxoSmithKline, Crews unió un PROTAC a VHL(Gen que elabora la proteína Von Hippel-Lindau (VHL), que ayuda a controlar la formación y la multiplicación de las células, así como otras funciones celulares importantes) y lo usó para degradar los niveles de varias proteínas a menos del 10% de los presentes en células no tratadas 7 . Bradner y sus colegas unieron a cereblon con su PROTAC para reducir los niveles de una proteína 8 causante de cáncer , y Ciulli, para entonces en la Universidad de Dundee, y su equipo degradaron la misma proteína, utilizando VHL como la ligasa.

Discusión

Al controlar farmacéuticamente la degradación de laproteína objetivo mediante nuevos mecanismos que no dependen de la inhibición enzimática, estos nuevos medicamentos como la PROTAC, pueden permitir que se dirijan a aquellas proteínas que actualmente no son " farmacológicamente vulnerables ".

Conclusiones

·     La utilización de las PROTAC se ha demostrado que han sido efectivas gracias a su eficacia en el marcaje de proteínas objetivos.

·     Las PROTAC pueden funcionar en los seres humanos gracias a que la principal dificultad de los medicamentos es el tamaño del fármaco por lo cual típicamente un buen fármaco de molécula pequeña tiene una masa de menos de 500 Daltons. Los actuales PROTAC varían hasta más de 1.000 Daltons, sin embargo, las moléculas todavía pueden entran a las células gracias al fácil reconocimiento de la membrana celular.

·     Los PROTAC a diferencia de los medicamentos de moléculas pequeñas o anticuerpos monoclonales no necesitan unirse a un sitio activo a una enzima o receptor para funcionar, esto quiere decir que los PROTAC pueden tomar o unirse a una proteína desde cualquier rincón de esta por lo que lo hace un medicamento muy accesible a las proteínas.

·     Alentados por objetivos nuevos, potencia mejorada y un ensayo clínico a punto de comenzar, los investigadores están listos para demostrar que los degradadores de proteínas son los medicamentos del futuro.

Bibliografia

1. Scudellari M. Protein-slaying drugs could be the next blockbuster therapies [Internet]. Nature.com. 2019 [cited 22 March 2019]. Available from: https://www.nature.com/articles/d41586-019-00879-3

2. Induced Protein Degradation (PROTACs) | Crews Laboratory [Internet]. Crewslab.yale.edu. 2019 [cited 22 March 2019]. Available from: http://crewslab.yale.edu/research/induced-protein-degradation-protac/

3. Sakamoto K, Rubin E. Modulation of Protein Stability in Cancer Therapy. 1st ed. Springer Science & Business Media: Springer New York; 2009.

4. Diccionario de cáncer [Internet]. National Cancer Institute. 2019 [cited 24 March 2019]. Available from: https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario/def/794100

5. Berg J, Tymoczko J, Stryer L. Bioquímica. 6th ed. Barcelona: Reverté; 2011.

6. Gupta R. Reproductive and developmental toxicology. 2nd ed. Academic Press; 2017.